Laboratoriokäsikirja
Tutkimukset aakkosjärjestyksessä
ACTH (Adrenokortikotropiini) (EP! kylmälähetys)
Huom. Tämä sivu käsittelee suoraa ACTH-määritystä. ACTH-stimulaatiokokeessa mitataan kortisolia, siitä voit lukea täältä>>
Adrenokortikotropiini (= adrenokortikotrooppinen hormoni) eli ACTH on lisämunuaisen kuorikerroksessa hormonituotantoa stimuloiva aivolisäkkeen erittämä hormoni. Sen tärkein vaikutus on säädellä glukokortikosteroidihormonien (kortisoli, aldosteroni) valmistusta ja eritystä. ACTH erittyy sykäyksittäin. Eritykseen vaikuttavat mm. psyykkinen ja fyysinen stressi, kipu, vuorokaudenaika sekä veren kortisolipitoisuuden aikaansaama negatiivinen palautejärjestelmä. Varsinkin hevosilla ACTH:n erityksessä on havaittu voimakasta vuodenaikaisvaihtelua, jonka voimakkuuteen vaikuttaa mm. päivänpituus. Pohjoisella pallonpuoliskolla pitoisuus lähtee nousuun kesä-syyskuussa ja tippuu suhteellisen nopeasti vuoden loppua kohti. Myös rotujen välillä on eroja vuodenaikaisvaihtelun voimakkuudessa.
Pitkittyneesti kohonneita pitoisuuksia voi aiheuttaa esimerkiksi krooninen stressi tai kasvain aivolisäkkeen keskiosassa (pars intermedia). Pienentyneitä pitoisuuksia aiheuttavat esimerkiksi lisämunuaiskasvaimet (suurentunut kortisolipitoisuus vähentää ACTH:n eritystä).
Koirilla suurin diagnostinen merkitys on kortisolin liikatuotannon eli hyperadrenokortisismin (Cushing) erotusdiagnostiikassa, kun halutaan tietää onko kortisolin liikatuotanto aivolisäke- vai lisämunuaisperäistä (PDH vai ADH). Yleisesti ottaen lisämunuaiskasvaimet laskevat veren ACTH-pitoisuuden erittäin alas (usein alle analysaattorin määritysrajan). Aivolisäkkeen liikakasvu ja kasvaimet taas suurentavat ACTH-pitoisuuden viitearvoa suuremmaksi. Kortisolin liikatuotannon syynä koirilla on joko aivolisäkkeen tai lisämunuaiskuoren kasvain. Aivolisäkekasvain aiheuttaa 80 % tapauksista. Tällöin aivolisäke tuottaa ylimäärin ACTH:ta, mikä stimuloi lisämunuaiskuoren tuottamaan ylimäärin kortisolia. Lisämunuaiskuoren kasvain on syynä 20 % tapauksista, mikä aiheuttaa suoran, kontrolloimattoman kortisolin ylituotannon ilman ACTH:n stimuloivaa vaikutusta. Rotujen välillä taudin yleisyydellä on suuria eroja.Tutkimusten mukaan koirilla ACTH:n suora määritys on luotettavin tapa erottaa aivolisäke- ja lisämunuaisperäinen kortisolin liikatuotanto. Suora määritys ilman suppressiota erottelee myös aivolisäkkeen makroadenoomakasvaimet, joissa suuren annoksen deksametasonisuppressio ei pysty suppressoimaan kortisolituotantoa.
Hevosilla määritystä käytetään yleisesti cushing-diagnostiikassa deksametasonisuppressio-testin käytön vähentyessä. Sitä ei voida käyttää kaviokuumetapauksissa, sillä sen käytön on arveltu jopa lisäävän kaviokuumeen puhkeamisen riskiä. ACTH-tuloksia tulkittaessa on huomioitava melko voimakas vuodenaikaisvaihtelu, joka on terveillä yksilöillä huomattavasti pienempää kuin Cushingin taudista kärsivillä. Menetelmän herkkyys ja spesifisyys ovat hyviä (> 80 %), kun näytettä on käsitelty oikein.
Vastausaika:
1 arkipäivä
Näytetyyppi:
Eroteltu EDTA-plasmanäyte 0,5 ml kylmälähetyksenä (muut näytetyypit eivät käy). Näytteenotto ennen ruokintaa aamulla tai illalla. Näyte on jäähdytettävä heti näytteenoton jälkeen, mutta se ei kuitenkaan saa jäätyä ennen erottelua. Plasma on eroteltava mahdollisimman nopeasti (erottelu 1 tunnin kuluessa, viimeistään 4 tuntia näytteenotosta) ja huolellisesti (erityisesti verihiutaleet laskevat tulosta). Hemolyysi vaikuttaa tulokseen. Näyte säilytetään jääkaapissa tai pakastettuna erottelun jälkeen ja lähetetään kylmälähetyksenä kylmävaraajan kanssa. Eroteltu näyte säilyy jääkaapissa 2 vrk ja pakastettuna vähintään 30 vrk. Jos kuljetus kestää pitkään, suositellaan lähetystä pakastettuna.
Hevosille riittää paasto täysrehuista (12 h) eli heinää voi antaa normaalisti. Näyte on otettava ennen mahdollisen sokerirasitustestin tekemistä. Rauhoitus vaikuttaa tuloksiin.
Menetelmä:
Immunoluminometrinen määritys.
Ksylatsiini, detomidiini vaikuttavat tuloksiin. Näyte otettava joko 5 – 10 min sisällä annostelusta tai 24 – 48 h annostelun jälkeen. Potilaalle tehty mahdollinen ACTH-stimulaatio vaikuttaa mittaukseen, mikä tulee huomioida koirien tutkimuksia suunniteltaessa.
Viitearvot ja tulkinta:
Hevonen:
Hevosten endogeenisen ACTH:n (eACTH) pitoisuudet saavuttavat fysiologisen vuotuisen huippunsa loppukesän ja syksyn aikana (heinä–marraskuu). Tämä kausivaihtelu on huomioitava potilaiden uudelleenarvioinnin ja hoitovasteen seurannan yhteydessä.
0-näyte (basaaliarvo):
- Joulukuu – kesäkuu:
- Positiivinen: > 40 pg/ml
- Epäselvä: 15 – 40 pg/ml
- Negatiivinen: < 15 pg/ml
- Heinäkuu ja marraskuu:
- Positiivinen: > 50 pg/ml
- Epäselvä: 15 – 50 pg/ml
- Negatiivinen: < 15 pg/ml
- Elokuu:
- Positiivinen: > 75 pg/ml
- Epäselvä: 20 – 75 pg/ml
- Negatiivinen: < 20 pg/ml
- Syyskuu – lokakuu:
- Positiivinen: > 90 pg/ml
- Epäselvä: 30 – 90 pg/ml
- Negatiivinen: < 30 pg/ml
I-näyte (TRH-stimulaatio):
- Tammikuu – kesäkuu:
- < 100 pg/ml = PPID epätodennäköinen
- 100-200 pg/ml = Epävarma tulos
- > 200 pg/ml = PPID todennäköinen
- Heinäkuu – joulukuu:
- < 100 pg/ml = PPID epätodennäköinen
- > 100 pg/ml = Epävarma tulos
- Heinä-joulukuun aikana TRH-stimulaatiota voidaan hyödyntää vain PPID:n pois sulkevana tutkimuksena
Jos eACTH-tulokset ovat epäselvällä alueella, PPID-diagnoosi voidaan silti tehdä, jos iäkkäällä potilaalla esiintyy klassisia oireita. Mikäli klassiset kliiniset oireet puuttuvat tai potilas on alle 15-vuotias, tulee differentiaalidiagnostiikassa huomioida PPID:n ulkopuoliset mahdolliset etiologiset tekijät, kuten stressi, rotukohtaiset erityispiirteet, tiineys, samanaikaiset sairaudet jne.
Potilailla, joiden tulokset ovat diagnostisesti epävarmoja, voidaan harkita eACTH:n määrityksen uusimista 3-6 kuukauden kuluttua. Vaihtoehtoisesti voidaan suorittaa TRH-stimulaatiotesti PPID:n esiintymisen tarkemmaksi arvioimiseksi.
Koira:
Cushingin taudin erotusdiagnostiikan raja-arvoja voidaan käyttää vain kun Cushingin tauti (hyperkortisismi) on jo diagnosoitu:
Suurentuneet pitoisuudet
- > 67.7 pg/ml – Cushing tyyppiä PDH (aivolisäkekasvain)
Normaalit ja pienentyneet pitoisuudet
- < 67.7 pg/ml – Ei sulje pois PDH:ta
Muita mahdollisia laboratoriolöydöksiä Cushingin-taudissa:
- Suurentuneita arvoja: ASAT, AFOS, kolesteroli, glukoosi
- Pienentyneitä arvoja: Urea
- Verenkuvamuutoksia: (tumalliset) punasolut lisääntyneet, lymfosyytit ja eosinofiilit vähentyneet
- Muut endokrinologiset muutokset: T4 ja T3 pienentyneet, insuliinin määrä suurentunut
- Lisääntynyt virtsaneritys, virtsan ominaispaino pienentynyt (< 1,015)
Lähteet:
http://liphookequinehospital.co.uk/wp-content/uploads/Lab-Book-PPID.pdf
Validation of a chemiluminescent enzyme immunometric assay for plasma adrenocorticotropic hormone in the dog. J Catharine Scott-Moncrieff, Mark A Koshko, Jennifer A Brown, Kate Hill, Kent R Refsal. Vet Clin Pathol. 2003; 32 (4):180-187.
Assessment of ACTH assay variability: a multicenter study. Francesca Pecori Giraldi, Andrea Saccani, Francesco Cavagnini. Eur J Endocrin. 2011; 164: 505–512.
Circannual variation in plasma adrenocorticotropic hormone concentrations in the UK in normal horses and ponies, and those with pituitary pars intermedia dysfunction. V. E. N. COPAS* and A. E. DURHAM. Equine Vet J. 2012; 44: 440–443.
Plasma adrenocorticotropin (ACTH) concentrations and clinical response in horses treated for equine Cushing’s disease with cyproheptadine or pergolide. Perkins GA, Lamb S, Erb HN, Schanbacher B, Nydam DV, Divers TJ. Equine Vet J. 2002; 34(7):679-85.
Prutton JS, Kass PH, Watson JL, Pusterla N. Pre-analytical stability of adrenocorticotrophic hormone from healthy horses in whole blood, plasma and frozen plasma samples. Vet J. 2015 Apr;204(1):123-4. doi: 10.1016/j.tvjl.2015.02.010. Epub 2015 Feb 11.
Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Pituitary Pars Intermedia Dysfunction (PPID); Equine Endocrinology Group 2023.
The Equine Endocrinology Group (EEG). Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Pituitary Pars Intermedia Dysfunction (PPID). Revised October 2021 by the PPID Working Group. Kelsey Hart, Andy Durham, Nicholas Frank, Catherine McGowan, Hal Schott, Allison Stewart
Lue lisää liitteistä:
Päivitetty: 23.1.2026
